Напрежението между Адисън и Мередит расте. Завеждащият хирургията Ричард Уебър възлага на Джордж непосилна задача и назначава Бърк за свой временен заместник. Междувременно става ясно защо Дерек и Адисън са разделени. Бърк решава да постави работата си на първо място. Джордж успява да спаси бизнеса на всеобщия любимец Джо, собственик на бара срещу болницата.

Между Мередит и Адисън възниква напрежение. Бейли възлага на Джордж невъзможен случай, останалите стажанти оперират семейство, пострадало в катастрофа.

На Кристина ще й се наложи спешна операция, тъй като бременността ѝ ще се окаже извънматочна. Отношенията между Алекс и Изи стават все по-близки. Майката на Мередит е приета в болницата. Джордж получава трудна задача.

Кристина се оказва капризна пациентка. Майката на Мередит – доктор Елис Грей, изисква от болничния персонал постоянни грижи. На Адисън Шепърд ще ѝ се наложи да отложи напускането на болницата, заради пациент, болен от кистична фиброза.

Мередит и Дерек Шепърд трябва да убедят един вярващ човек, че дъщеря му се нуждае от животоспасяваща операция. Елис преживява за пореден път любовната си връзка с Ричард. Алекс и Джордж трябва да оперират в неподходящи условия, за да спасят живота на един полицай. Кристина се връща на работа и трябва да намери решение за пациента си, който губи достъпа до “болкоуспокояващото” си. Междувременно предстоят важни решения в любовния триъгълника Шепърд-Грей-Шепърд.

Мередит очаква решението на Дерек: дали той ще избере нея или ще остане при Адисън? Жертвите на тежка влакова катастрофа започват да прииждат, а Мередит е твърде пияна, за да асистира. Джордж е горд със сърдечната операция, която извършва в асансьора. Адисън предлага на Изи да я обучи на тънкостите в специалността си.

Кристина, Изи и Мередит се грижат за Шейн, психически болен пациент, който твърди, че е бременен. Дерек лекува момиче в инвалидна количка. Кристина и Бърк се двоумят дали да не съобщят за връзката си на всички. Докато Алекс се опитва да убеди пациентка, че операция ще спаси живота ѝ, тя настоява той да изясни отношенията си с Изи. Дерек и Адисън отиват на брачна консултация

В болница "Сиатъл Грейс" пристига семейна двойка - приятели на Дерек и Адисън. Съпругата решава да предприеме крайна мярка, за да не се разболее от рак като други жени от семейството. Кристина и Бърк излизат на първата си, не особено успешна среща. Завеждащият хирургията Ричард Уебър предлага на Бейли да му стане докторант.